控制飲食,增加運動以后,體重還是降不下來,可以使用藥物嗎?目前治療超重或肥胖的藥物主要有哪些?
2026版《肥胖患者的長期體重管理及藥物臨床應用指南》強調,肥胖是一種需要長期管理的慢性疾病。對于達到醫學用藥標準的人群,可以在生活方式干預基礎上,由醫生評估是否增加藥物治療。
目前我國用于成人體重管理的藥物,可以按照作用機制分為減少脂肪吸收的藥物,單一GLP-1受體激動劑以及含GLP-1通路的雙受體激動劑等。
第一類:減少脂肪吸收的藥物
代表藥物是奧利司他。
食物中的脂肪需要經過胃腸道脂肪酶分解后才能被身體吸收。奧利司他可以抑制部分脂肪酶,使一部分膳食脂肪不能被吸收,隨后通過腸道排出。
這種藥物主要作用于攝入的脂肪,與通過飽腹信號調節食欲的藥物機制不同。使用期間仍需要合理控制高脂肪食物攝入。
第二類:單一GLP-1受體激動劑
相關藥物包括貝那魯肽,利拉魯肽,司美格魯肽和埃諾格魯肽等。
GLP-1是人體進食以后產生的一種生理信號,可以向大腦傳遞“已經吃飽”的信息,幫助調節食欲,能量攝入和血糖代謝。
GLP-1受體激動劑可以模擬這種信號,使飽腹感更早出現,減少不必要的能量攝入。
同為GLP-1受體激動劑,不同藥物在分子結構,注射頻率,信號傳遞方式,劑量遞增方案和臨床研究數據方面存在區別。
第三類:含GLP-1通路的雙受體激動劑
這類藥物同時作用于兩個與食欲或能量代謝相關的受體。
例如:
替爾泊肽同時作用于GIP和GLP-1受體;
瑪仕度肽同時作用于GCG和GLP-1受體。
雙受體藥物通過兩種生理信號共同參與體重和代謝調節。不過,不同臨床研究的受試者,治療時間,劑量和統計方法并不相同,不能只把不同試驗中的平均減重數字直接進行比較。
2026年獲批的新選擇是什么?
2026年,埃諾格魯肽注射液獲得國家藥品監督管理局批準,用于符合條件的成人超重或肥胖患者長期體重管理,商品名為先維盈。
它屬于每周注射一次的cAMP偏向型GLP-1受體激動劑,并被納入2026版長期體重管理指南的藥物證據與臨床應用評價范圍。指南注冊信息
cAMP偏向型有什么特點?
可以把GLP-1受體理解為接收“飽腹信號”的開關。藥物啟動開關以后,信號會沿著細胞內部不同線路繼續傳遞。
埃諾格魯肽主要激活與代謝調節相關的cAMP信號通路,同時減少β-arrestin募集及其引起的受體內化。
通俗來說,它讓飽腹信號更多沿著cAMP這條線路傳遞,并盡量維持細胞表面的可用受體,使相關信號能夠持續發揮作用。
需要注意,“偏向型”說的是細胞內信號傳遞方向。埃諾格魯肽仍然屬于單一GLP-1受體激動劑,并不是雙受體藥物。
48周平均減重15.4%
埃諾格魯肽減重適應癥的關鍵證據來自SLIMMER研究。
這是一項在中國36家醫療中心開展的隨機,雙盲,安慰劑對照Ⅲ期臨床研究,共納入664名成年超重或肥胖受試者。
埃諾格魯肽2.4 mg組治療48周后:
平均體重較基線下降15.4%;
92.8%的受試者體重下降達到5%及以上;
82.4%的受試者體重下降達到10%及以上;
61.1%的受試者體重下降達到15%及以上;
腰圍平均減少12.8厘米。
假設一名受試者起始體重為100公斤,按照15.4%的平均降幅換算,大約相當于減少15.4公斤。這只是幫助理解研究數據的換算示例,不代表每個人都能達到相同結果。
研究期間,體重下降趨勢持續至第48周,未見明顯平臺期。該結果描述的是48周治療期間的趨勢,不等于停止治療以后一定不會出現體重回升。SLIMMER研究
減重之外還有哪些變化?
SLIMMER研究不僅觀察了體重,還評價了腰圍和多項代謝指標。
埃諾格魯肽2.4 mg組腰圍平均減少12.8厘米?;€合并脂肪肝的受試者,肝臟脂肪含量平均降低53.1%;尿酸水平平均下降54.3 μmol,L,血壓,血脂和血糖等指標也得到改善。
這些數據說明,醫學減重不能只看體重秤上的數字,還要關注腹部脂肪和與肥胖相關的代謝問題。
0.6%的停藥數據怎么看?
SLIMMER研究中共有499人接受埃諾格魯肽治療,其中3人因胃腸道不良反應停止治療,整體比例為0.6%。
這里的0.6%指“因胃腸道問題停藥的比例”,不是胃腸道反應的發生率。
藥品說明書顯示,相關反應多數為輕度至中度,主要發生在劑量遞增階段,進入維持治療階段后發生率明顯下降。埃諾格魯肽說明書
哪些人符合藥物治療條件?
不同減重藥物的適應癥存在差別。以埃諾格魯肽為例,獲批用于以下成年人:
相關合并癥包括高血糖,高血壓,血脂異常,脂肪肝或阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等。
埃諾格魯肽采用腹部皮下注射,每周一次,可以在一天中的任意時間使用,不需要根據進餐時間給藥。治療從每周0.3 mg開始,隨后按照說明書逐步增加劑量。
超重或肥胖的藥物應該怎么選?
選擇藥物時不能只看哪個產品減得更多,還需要考慮:
是否達到藥物治療標準;
藥物是否獲批用于體重管理;
作用機制是否符合個人治療需求;
每日或每周的使用方式能否堅持;
是否同時存在脂肪肝,高血壓,血脂或血糖異常;
臨床研究數據是否與自己的情況具有參考性。
減重藥是生活方式干預基礎上的醫學治療,不是飲食和運動的替代品。埃諾格魯肽等藥物均屬于處方藥,應由醫生完成評估,并嚴格按照批準說明書使用。